Cuando su hijo muere a la edad de 17 años, Manuela (Cecilia Roth) se propone encontrar a su ex marido, un hombre que vive travestido en Barcelona. Con un excéntrico guión, propio de las historias de Almodóvar, el director se propuso hacer un homenaje a las grandes películas de Hollywood que le inspiraron, como All About Eve y Un tranvía llamado deseo, según el mismo explicó. El resultado fue una de las películas más aclamadas de su carrera.
Las primeras imágenes de Barcelona que aparecen en Todo sobre mi madre sitúan a Manuela llegando en taxi al centro de la ciudad. Allí Almodóvar nos ofrece algunas de las postales más típicas, con imágenes del Monumento a Colón y la Sagrada Familia.
Cuando Manuela llega a la ciudad se queda unos días viviendo con su amiga Agrado. Su casa se encuentra junto al Palau de la Música, obra emblemática del modernismo catalán. Para apreciar la belleza arquitectónica de este edificio, Almodóvar realizó algunos planos desde el apartamento, pudiendo verse el detalle de las columnas. Otro de los edificios modernistas más famosos de la ciudad es la casa del Gremi de Velers: fue escenario de un momento en que Manuela y Agrado pasean como cualquier viajero de los que hoy recorre la ciudad.
La calle Allada Vermell es para Almodóvar una mezcla de La Habana, Marsella y Nápoles por su vitalidad. Este escenario fue elegido por el director la escena en la que Manuela se encuentra con la hermana Rosa, interpretada por Penélope Cruz.
